Knoxville tilbyder flere forskellige områder for natteliv, hver med sin egen karakter.Downtown Knoxville er hovedområdet for en aften ude. Du finder en koncentration af barer, pubber og restauranter, der har åbent sent. Især Market Square er et fodgængervenligt område med talrige udendørs terrasser, livemusikforestillinger finder ofte sted på selve torvet, og et udvalg af cocktailbarer og afslappede pubber. Gay Street, der løber parallelt med Market Square, har også flere etablissementer lige fra eksklusive lounger til teatre, der afholder aftenforestillinger.The Old City, beliggende lige øst for Downtown, har en mere industriel-chic følelse. Det er kendt for sine livemusiksteder, danseklubber og bryggerier. Mange af bygningerne er historiske, ombyggede varehuse, hvilket giver området et unikt udseende. Du finder en god blanding af steder til dans, at se et band eller nyde lokalt bryggede drikkevarer.Tættere på universitetsområdet, Cumberland Avenue, ofte omtalt som "The Strip", henvender sig primært til et yngre publikum. Her finder du sportsbarer, afslappede pubber og steder med studentervenlige tilbud.