Det bedste område at bo i Villanova er generelt langs Lancaster Avenue (US Route 30), som fungerer som hovedfærdselsåren gennem området.Denne strækning af Villanova, ofte omtalt som "Main Line", er kendetegnet ved sine træbeklædte gader, store huse og tilstedeværelsen af Villanova University. Det er et velholdt område med flere hoteller af høj kvalitet, lokale butikker og restauranter, hvilket giver en bekvem og behagelig base for besøgende.For besøgende, der deltager i arrangementer eller besøger studerende på Villanova University, er det mest bekvemme at bo direkte på eller lige ved Lancaster Avenue. Mange hoteller i dette område ligger inden for gåafstand eller en meget kort køretur til universitetets campus, hvilket gør det nemt at komme til forelæsninger, sportsbegivenheder eller campusrundvisninger.Forretningsrejsende vil også finde Lancaster Avenue attraktiv på grund af dens nærhed til virksomhedskontorer og nem adgang til store veje som I-476 og I-76, hvilket letter rejsen til Philadelphia eller andre forretningscentre i regionen.