Det bedste tidspunkt at besøge Selous Game Reserve er i den tørre sæson, fra juni til oktober.I disse måneder er vejret konsekvent varmt og solrigt, med meget lidt nedbør. Dette giver fremragende muligheder for at se dyreliv, da dyrene samles omkring de resterende vandkilder, såsom Rufiji-floden og dens bifloder. Vegetationen er også mindre tæt, hvilket forbedrer synligheden for at spotte dyr. Denne periode er ideel for alle rejsende, da forholdene er behagelige for game drives og bådsafarier.For dem, der er interesserede i fuglekiggeri, kan den korte våde sæson fra november til december være en god mulighed. Trækfuglene ankommer, og landskabet er frodigt og grønt efter de første regnskyl. Selvom der kan forekomme lejlighedsvise byger, forstyrrer de normalt ikke aktiviteterne væsentligt.Den lange våde sæson, fra marts til maj, byder på kraftig nedbør, som kan gøre nogle områder af reservatet utilgængelige på grund af mudrede veje og høje vandstande. Mange lejre lukker i denne periode, og dyrelivssafari kan være udfordrende.