Det bedste område at bo i Santa Fe er byens centrum, især omkring Bulevar Gálvez og Avenida Alem.Byens centrum er det vigtigste knudepunkt for besøgende og tilbyder en blanding af historiske steder, spisesteder og shopping. Bulevar Gálvez er en bred, træomkranset allé kendt for sin elegante arkitektur og nærhed til mange af byens største attraktioner, herunder Provincial Historical Museum og hovedtorvet, Plaza 25 de Mayo. Avenida Alem løber parallelt med Paraná-floden og giver en behagelig udsigt og adgang til vandfronten.Par finder ofte dette område ideelt til en romantisk og kulturel tur. Den centrale beliggenhed giver mulighed for nemme gåture til historiske kirker, kunstgallerier og et bredt udvalg af restauranter, fra traditionelle argentinske bøfhuse til mere moderne spisesteder. Mange hoteller i dette område tilbyder også fremragende faciliteter, herunder tagpools og avanceret fitnessudstyr.For rejsende, der er interesserede i en blanding af byudforskning og flodaktiviteter, er området omkring Avenida Alem særligt godt. Det er tæt på byens havn, hvor du kan finde bådture langs Paraná-floden, og tilbyder en afslappet atmosfære ved floden med caféer og parker.
