Det bedste tidspunkt at rejse til Kwethluk er i sommermånederne, især fra juni til august, hvor vejret er mildest, og udendørsaktiviteter er mest tilgængelige.I disse måneder ligger temperaturerne typisk over frysepunktet og spænder fra 10°C til 20°C, hvilket gør det behageligt at udforske de naturlige omgivelser. De forlængede dagtimer, der nogle gange når næsten 20 timer om dagen, giver rigelig tid til fiskeri, sejlture på Kuskokwim-floden eller vildtlivsobservation. Denne periode er ideel for rejsende, der ønsker at opleve Alaskas vildmark uden vinterens ekstreme kulde.Vinteren, fra november til marts, bringer betydeligt koldere temperaturer, ofte langt under frysepunktet, og kraftigt snefald. Selvom denne tid af året byder på muligheder for aktiviteter som hundeslædekørsel, snescooterkørsel og isfiskeri, kræver det specialudstyr og en højere tolerance over for barske forhold.