Domitillas katakomber, der ligger på Via delle Sette Chiese, er en af de største kirkegårde i det underjordiske Rom og stammer fra nogle gravpladser, der blev anlagt på jord, der tilhørte Flavia Domitilla og doneret af denne til hendes frie mænd. Flavia Domitilla var barnebarn af Flavio Clemente, konsul i 95 e.Kr., og beslægtet med den kejserlige familie.

Som kristen blev Flavia Domitilla forvist af Domitian til øen Ponza, hvor hun døde.

Katakomben er opdelt i to hovedniveauer. I det såkaldte Flavians Hypogeum mente Giovanni Battista de Rossi at identificere gravene for de kristne medlemmer af Flavia Domitillas familie, mens det er et hedensk hypogeum, der kan henvises til mellem slutningen af det 2. og begyndelsen af det 3. århundrede, som blev kristnet og udvidet i midten af det 3. århundrede. Mod slutningen af det tredje århundrede blev ligene af martyrerne Nereus og Achilleus anbragt i en krypt på anden sal, som af pave Damasus (366-384) blev omdannet til en lille basilika, der blev udvidet af pave Siricius mellem 390 og 395, indtil den nåede sin nuværende størrelse.