Næsten tusind værker fra det 13. til det 20. århundrede har gjort dette museum til et af de mest fremragende internationalt. Samlingen omfatter kunstnere på størrelse med Tizian, Rubens, Rembrandt, Caravaggio, Manet, Renoir, Van Gogh, Gauguin, Kandinsky, Hopper eller Picasso.
Dette galleri giver talrige eksempler på udenlandske malere, som ikke havde været til stede indtil da: Italienske og flamske primitiver, centrale værker fra renæssancen, mange værker fra den impressionistiske æra, såsom Monet, Degas, Van Gogh og Gauguin.
Den har også fremragende værker fra det 20. århundredes avantgarde: Fauvisme, ekspressionisme, surrealisme, abstraktion og popkunst. Vi vil kunne beundre værker af to af de største spanske malere: Picasso og Dalí.
Da Thyssen-Bornemisza-museet åbnede i 1992, blev Prado- og Reina Sofía-museerne slået sammen til den såkaldte kunsttrekant på Paseo del Prado, et område, der koncentrerer den vigtigste billedarv i Spanien, og som i dag er anerkendt som verdensarv af UNESCO.